Cómo los medicamentos de terapia avanzada han cambiado para siempre la industria del llenado y del acabado

El panorama farmacéutico es muy diferente al de hace diez años. Mientras que los medicamentos de gran éxito y los fármacos tradicionales de grandes lotes eran y siguen siendo importantes para la salud humana, la medicina personalizada se está convirtiendo rápidamente en el centro de los futuros avances terapéuticos (1, 2). El aumento de los medicamentos de terapia avanzada, como las terapias celulares y genéticas y los productos de ingeniería tisular, ha demostrado a los fabricantes de medicamentos que la industria se está especializando más, cambiando la tendencia hacia lotes más pequeños.

La definición exacta de lote pequeño no está definida por las directrices de la ICH para la industria. Sin embargo, la interpretación tomada de la Guidance for Industry, ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products, Questions and Answers de la FDA para parenterales genéricos, considera que los lotes pequeños son de al menos el 10 por ciento del tamaño máximo de lote comercial propuesto o menos de 15.000 - 60.000 envases, según el volumen de llenado (3). Los tamaños de los lotes se reducen a unos pocos miles de envases para los parenterales utilizados en los ensayos clínicos. En el caso de tratamientos muy especializados (por ejemplo, la terapia celular autóloga), un paciente equivale a un lote de aproximadamente 5 a 10 envases.

Es evidente que la industria farmacéutica está invirtiendo e impulsando el desarrollo de los medicamentos de terapia avanzada (ATMP), así lo demuestra el aumento de las terapias celulares y genéticas en las líneas de producción de todo el mundo. Las máquinas tradicionales de alta velocidad y de alto rendimiento para el llenado y el acabado no se ajustan a las necesidades de estas aplicaciones que ya no son un nicho. El alto valor de los ATMP hace que haya menos tolerancia al desperdicio de producto. Incluso los volúmenes más pequeños tienen el potencial de salvar vidas. Por lo tanto, es esencial garantizar que cada envase contenga la cantidad exacta de producto. Ahora el enfoque de los fabricantes es una alta precisión de los productos de gran valor con una menor producción como factor principal para el proceso de llenado-acabado. Estas prioridades reorientadas requieren adaptaciones en la industria del envasado para amoldarse a los cambiantes requisitos de la producción farmacéutica.

La flexibilidad en la producción es, cada vez más, un requisito importante en la industria. A medida que los tamaños de los lotes se reducen, los fabricantes necesitan llenar múltiples productos en el mismo equipo; a menudo en diferentes tipos de envases (es decir, viales, jeringas y cartuchos) y tamaños de envases, así como en diferentes fuentes, como envases a granel no estériles, en bandejas o anidados preesterilizados listos para usar. Para ello, la tecnología de un solo uso ha experimentado una explosión en su implantación en todas las etapas de la producción.

Al no haber necesidad de fabricar piezas dedicadas a fármacos individuales en una instalación, se reducen las costosas validaciones de limpieza de dichas piezas y los prolongados tiempos de cambio, los tiempos y los costes de producción, y aumenta la eficiencia del tiempo de funcionamiento. La capacidad de procesar una gran variedad de productos y envases en la misma línea de llenado multiuso, ofrece a los fabricantes la posibilidad de ahorrar espacio de producción y ser ágiles para futuras oportunidades. “Nuestros requisitos se centran en la capacidad de llenar una amplia variedad de productos en jeringas, viales y cartuchos en una línea de llenado, incluyendo productos farmacéuticos de alta potencia. Esto nos permite ser muy flexibles y elimina la necesidad de líneas y espacio adicionales”, afirma Georg Frinke, director de ingeniería de Ferring Pharmaceuticals.

En respuesta a los cambiantes requisitos de la industria, Syntegon ha presentado su nueva línea de productos Versynta, que se centra en soluciones de llenado de lotes pequeños. La oferta inicial es la Plataforma de Llenado Flexible (FFP) Versynta para abordar el cambio hacia la producción de lotes pequeños y las necesidades de flexibilidad cada vez mayores en la producción. ¿Qué hace que la FFP sea única? Para empezar, toda la plataforma se basa en módulos estandarizados que pueden mezclarse y combinarse para satisfacer las distintas necesidades de llenado y acabado de cada cliente.

La FFP está equipada con la tecnología de aisladores propia de Syntegon con tratamiento de aire integrado, lo que significa que no hay interfaces con la construcción; los módulos pueden colocarse en la sala de llenado sin necesidad de un espacio técnico encima de la instalación. Gracias a la estandarización de cada módulo FFP, los tiempos de los ciclos de biodescontaminación con H2O2 son cortos y, a la vez, totalmente eficaces. Además, cada unidad de aislamiento FFP está preparada para aplicaciones de alta potencia, sin necesidad de más desarrollos.

La robótica sirve toda la línea, para una manipulación precisa y sensible. Esto garantiza el primer suministro de aire y también contribuye a reducir sustancialmente el número de formatos, eliminando desplazamientos, guías y todo contacto entre vasos. Con un control en proceso (IPC) del 100% durante el proceso de llenado, se garantiza una pérdida mínima de producto, con el objetivo de llenar cada mililitro de producto de alto valor. La FFP maneja viales, jeringas o cartuchos, en formatos de nido o bandeja listos para usar. Si se necesitan capacidades de liofilización, hay disponible un módulo de integración de lio.

“Uno de los puntos fuertes de la FFP es la unidad de manipulación farmacéutica, nuestro robot de cuatro ejes desarrollado por Syntegon que permite un transporte seguro y cuidadoso. Transfiere los envases de una estación a otra sin que haya contacto entre los cristales. El diseño optimizado para el flujo laminar garantiza que el flujo de aire, también conocido como ‘primer suministro de aire’, pueda llegar a los envases y fluir alrededor de ellos sin obstrucciones”, afirma Klaus Ullherr, director de producto senior de Syntegon. La empresa farmacéutica internacional Ferring Pharmaceuticals está trabajando con Syntegon para instalar el primer sistema FFP Versynta.

A medida que más y más fabricantes de productos farmacéuticos invierten en medicamentos de alto valor y de lotes pequeños en sus líneas de desarrollo (4), los expertos de la industria reconocen que la medicina personalizada no es una moda, sino que ha llegado para quedarse. Los proveedores de servicios de producción deben adaptarse a los requisitos de este mercado en evolución, en el que la flexibilidad es una necesidad.

La introducción de la línea de productos Versynta por parte de Syntegon es un ejemplo más de innovación orientada al futuro que surge de las necesidades del mundo real. Aunque la FFP se dirige al extremo más grande de la gama de llenado de lotes pequeños, Syntegon reconoce que la medicina personalizada sigue impulsando tamaños de lotes cada vez más pequeños. En un futuro próximo, Versynta microBatch responderá a la necesidad de una célula de trabajo totalmente automatizada y sin necesidad de guantes para el llenado de lotes excepcionalmente pequeños.

1. Encuesta sobre el estado de la industria biofarmacéutica, edición 2021, GlobalData

2. Investigación temática: Medicina Regenerativa en Farmacia, noviembre de 2020, GlobalData

3. ANDAs: Pruebas de estabilidad de sustancias y productos farmacéuticos: Preguntas y respuestas (fda.gov)

4. Base de datos GlobalData Drugs, consultada en julio de 2021.