Compuestos del aceite de oliva pueden ser capaces de atacar las células madre tumorales
Los oleósidos, una familia de fitoquímicos presentes en cantidades muy pequeñas en el aceite de oliva virgen extra, son capaces de eliminar de manera específica las células madre tumorales (CMT) en cultivos celulares y en tumores en animales de laboratorio. El estudio, que está liderado por el jefe del grupo de Metabolismo y Cáncer del Programa ProCURE del Instituto Catalán de Oncología (ICO)- Instituto de Investigación Biomédica de Girona (IDIBGI), Javier Menéndez, y que ha sido publicado en la revista científica ‘Carcinogenesis’, ha recibido el IV Premio Internacional 'Castillo de Canena' de investigación oleico 'Luis Vañó'.
La búsqueda de los fotoquímicos con actividad antitumoral en el aceite de oliva
Del aislamiento a la caracterización atómica de la molécula
En primer lugar, se llevó a cabo el aislamiento y la purificación de las moléculas candidatas mediante técnicas de química analítica desarrolladas en el Centro de Investigación y Desarrollo del Alimento Funcional (CIDAF) de la Universidad de Granada. A partir de ahí, los investigadores del Programa ProCURE del ICO-IDIBGI continuaron con los cribados fenotípicos y estudios de validación en cultivos celulares y en tumores de animales de laboratorio.
Se decidió utilizar una estrategia denominada ‘cribado fenotípico’ en el que se seleccionan directamente compuestos que son capaces de penetrar en una célula e inducir un cambio fenotípico de interés. “En nuestro caso, el cambio fenotípico analizado fue la desaparición de características funcionales únicas a las CMT, como su capacidad para tolerar la presencia de drogas oncológicas o de generar pequeños micro-tumores en suspensión” según comentan los investigadores.
Una vez descubierta la molécula de interés con una actividad específica y potente contra las CMT en cultivos celulares ‘in vitro’, se realizó una segunda etapa de validación con CMT implantadas en animales ‘in vivo’. Los investigadores confirmaron que “la exposición de las CMT a determinados oleósidos durante unas pocas horas fue suficiente para impedir completamente la capacidad de las CMT de iniciar la formación de tumores en animales de laboratorio”. Finalmente, con la colaboración de la empresa especializada en el diseño computacional de fármacos ‘Mind the byte’ se procedió a la caracterización atómica del mecanismo de acción de las moléculas con actividad anti-CMT.
El aceite de oliva como inhibidor de proteínas
Siguiendo este procedimiento, los investigadores han descubierto que el aceite de oliva extra virgen contiene una familia de compuestos polifenólicos llamados oleósidos que son capaces de inhibir, simultáneamente, dos proteínas claves en el metabolismo (mTOR) y epigenética (DNMT) de las células madre tumorales. Este mecanismo metabolito-epigenético dual es capaz de promover la pérdida de las propiedades funcionales que define a las células a las CMT’s, especialmente la capacidad de reiniciar la formación de tumores, al promover la reactivación de programas epigenéticos de diferenciación celular.
“Ahora sabemos que la naturaleza, después de millones de años de evolución, ha creado estructuras químicas complejas capaces de atacar la maquinaria molecular de las CMT promoviendo su normalización. A partir de ahora se deberá copiar, químicamente, esta actividad en nuevas moléculas más estables que puedan ser empleadas en la clínica” afirma Menéndez. Los investigadores del Programa ProCURE del ICO-IDIBGI han registrado la patente internacional de estos compuestos como nuevas terapias contra las CMT y, con la colaboración de ‘Mind the Byte’, ya han comenzado el diseño de nuevas moléculas capaces de mimetizar químicamente la actividad anti-CMT de los oleósidos.
