10 AUTOMATIZACIÓN EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA Pfizer utiliza el desarrollo de fármacos basado enmodelos para ayudar a reducir las tasas de desgaste de la fase II Cuando un nuevo medicamento llega a la fase II de los ensayos clínicos, la empresa farmacéutica ha invertido millones de dólares y años de investigación y desarrollo. Si los ensayos de última fase muestran que el fármaco no es suficientemente eficaz o causa efectos secundarios inaceptables, gran parte de esa inversión se desperdicia. Este desgaste de la fase II plantea serios problemas a las empresas farmacéuticas, no sólo por razones económicas, sino también porque desvía recursos de desarrollo hacia nuevos tratamientos de éxito. “Pfizer está integrando la modelización, simulación y análisis estadístico en todo el proceso de descubrimiento y desarrollo de fármacos. Este enfoque ayuda a reducir el desgaste de la fase II al guiar la selección de la mejor vía biológica, objetivo, molécula, régimen de dosificación y población de pacientes”, explica Piet van der Graaf, director senior de Farmacometría y Farmacología Clínica de Pfizer. Los investigadores de Pfizer utilizan software computacional como Matlab y SimBiology para apoyar el desarrollo de fármacos basado enmodelos y ayudar a reducir el desgaste de la fase II. “Una base de datos cada vez mayor de estudios biológicos publicados ofrece instantáneas de los sistemas enormemente complejos que componen el cuerpo humano”, afirma el doctor Neil Benson, investigador asociado del departamento de Farmacocinética, Dinámica y Metabolismo (PDM) de Pfizer. “SimBiology nos permite construir modelos sofisticados de sistemas biológicos a partir de los datos de investigación disponibles. Mediante la simulación de estos sistemas podemos comprender mejor su cinética y dinámica y, a continuación, utilizar esa comprensión para centrar nuestra investigación en los objetivos biológicos más prometedores”. EL RETO Pfizer apuesta por el desarrollo de fármacos basado enmodelos. “El desgaste de fase II debe atajarse de raíz, desde la selección de la diana biológica en las primeras fases del descubrimiento”, afirma Piet van der Graaf. “Queríamos aplicar el modelado y la simulación en las fases más tempranas de la investigación de fármacos y salvar la brecha entre la biología de sistemas y los enfoques de modelado farmacocinético-farmacodinámico (PK/PD)”. Las interfaces basadas en texto de algunos paquetes de software de modelización pueden dificultar la construcción y puesta en común de modelos cada vez más sofisticados. “Teníamos que escribir todas las ecuaciones a mano. A medida que nuestros modelos se hacían más grandes, había que escribir muchas más ecuaciones, y construirlas y garantizar la coherencia de las unidades se hizo muy laborioso”, dice Benson. “Además, cuando necesitábamos comunicar nuestro trabajo a otros investigadores, la larga lista de ecuaciones no les resultaba fácil de entender, sobre todo si no eran expertos modelizadores”. Los proyectos suelen requerir una importante inversión en laboratorios preclínicos para generar confianza en un planteamiento y posteriores ensayos clínicos para validar las hipótesis. Para evitar gastar millones de dólares y años de esfuerzo investigador en proyectos o enfoques que no pueden tener éxito, Pfizer quería poder identificarlos y ponerles fin antes. LA SOLUCIÓN Pfizer ha empezado a desarrollar un enfoque integrado de Farmacología de Sistemas en el que los investigadores utilizan herramientas como Matlab
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